14 Августа 2016

Динамика функционального состояния семенников и уровня гомоцистеина в крови под влиянием терапии антиоксидантного препарата Феролл в комплексе с Нейровитаном у мужчин с бесплодием

В.А. Бондаренко, А. С. Минухин, Е.И. Скорняков

ГУ «Институт проблем эндокринной патологии имени В.Я. Данилевского НАМИ Украины», г. Харьков Национальный фармацевтический университет, г. Харьков


Изучены параметры спермограммы, уровни тестостерона, эстрадиола и гомоцистеина в крови у мужчин с идиопати­ческим бесплодием до и после применения антиоксидант­ного препарата Феролл совместно с Нейровитаном. Пока­зано, что данная комплексная терапия способствует увели­чению концентрации сперматозоидов и усилению их по­движности, положительно влияет на андроген-эстрогенный баланс, приводит к снижению уровня гомоцистеина в крови у мужчин с идиопатическими патоспермиями. Ключевые слова: андроген-эстрогенный баланс, антиокси­дантная терапия, гомоцистеин, идиопатические патоспермии.

Согласно литературным данным, при бесплодии у мужчин отмечают повышение уровня гомоцистеина (ГЦ) в крови. При этом нарушается биоактивность оксида азота (NO), который влияет на модуляцию сосудов семенников, регулиру­ет продукцию тестостерона (Т) в клетках Лейдига по аутокринному механизму и тем самым действует на сперматогенез. Трансформация ГЦ в процессе метаболизма требует участия фолиевой кислоты (ФК), витаминов В6 и В12 в качест­ве коферментов или субстратов ферментов. Считается, что в 75% случаев причиной гипергомоцистеинемии является дефи­цит ФК и этих витаминов. Гипергомоцистеинемия счита­ется ранним маркером дефицита фолатов, для ее профи­лактики и лечения специалисты предлагают сбалансирован­ную диету, обогащенную фолатами и витаминами группы В или назначают ФК совместно с витаминами В1, В6, В12.

Известно также, что накопление реактивных форм кис­лорода (ROS) в эякуляте мужчин с бесплодием отрицатель­но влияет на качество спермы. При этом существует негативная коррелятивная зависимость между уровнями ФК, витамина В12 и ROS в семенной жидкости. Поэто­му ФК в качестве антиоксиданта используется при терапии в частности идиопатических патоспермий (ИП) у мужчин, что способствует, прежде всего, увеличению концентрации сперматозоидов. При этом ФК назначали в качестве монотерапии в дозе 5 мг в сутки в течение 26 нед. Некоторые данные свидетельствуют о том, что более существенный те­рапевтический эффект отмечается во время использования ФК в комплексе с сульфатом цинка. В случае, когда ФК, витамины С и Е, селен и цинк назначали мужчинам с выра­женными патоспермиями в течение 3 месяцев перед проведением программы оплодотворения in vitro, это способствовало уве­личению частоты наступления беременности.

Результаты наших исследований свидетельствуют, что ис­пользование препарата Феролл мужчинами с идиопатически­ми астенозооспермиями (АстЗС) в течение 75 сут способствовало увеличению подвижных и/или активноподвижных спер­матозоидов. При этом доза ФК, которую получали пациенты, составляла 0,4 мг в сутки, что соответствует суточной по­требности организма. Соответственно и другие компоненты Феролл: L-карнитин, L-аргинин, цинк, селен, витамин Е, коэнзим Q10 и глутатион соответствовали профилактическим или минимальных терапевтическим дозам (при этого уровень ГЦ в крови не изучали). Следует помнить, что в состав Ферол­л не входят витамины группы В. Поэтому определенный ин­терес представляло исследование его применения с комплексным препаратом, в состав которого входят витамины В1, В6, В12 .

Цель исследования: изучение влияния препарата Феролл на динамику параметров спермограммы, уровня ГЦ и половых гормонов у мужчин с ИП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдением находились 25 мужчин с бесплодием, у которых на основании анализа и клинического обследования были установлены ИП.

Анализ параметров спермограммы в соответствии с крите­риями ВОЗ установил у 11 пациентов астенозооспермию (АстЗС) и у 15 олигоастенозооспермию (ОЗС). Всем бесплодным мужчинам в течение 75 дней назначали терапию Феролл (2 капсулы 2 раза в сутки) совместно с Нейровитаном.

В состав одной капсулы Феролл входят: 110 мг L-карнитина, 62,5 мг L-аргинина, 15 мг витамина Е, 20 мг глютатиона, 10 мг цинка аспаргината, 3,75 мг коэнзима Q10, 0,1 мг фолиевой кислоты, 0,015 мг селена.

Одна таблетка Нейровитана содержит: 25 мг окситиамина (витамин В, и липоевая кислота), 2,5 мг рибофлавина, 40 мг витамина В6, 250 мг витамина В12.

До и после лечения у пациентов определяли иммуноферментным методом в крови уровни тестостерона (Т), эстрадиола Е2 и ГЦ, используя наборы «АлкорБио» (Россия), DRG (США) и «Architect system» (Германия), изучали параметры спермограммы и определяли концентрацию фруктозы в эякуляте.

Статистическая обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики с использованием U-критерия Манна-Уитни. При сравнительном анализе относительных величин использовали критерий х2. Данные представлены как медианы и квартели.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Спустя 75 дней применения комплексной терапии, анализ параметров спермограммы выявил существенное увеличение концентрации сперматозоидов и их подвижности в двух группах пациентов (табл. 1).

Таблица 1.

Динамика параметров спермограммы и концентрация фруктозы в эякуляте у мужчин с бесплодием под влиянием комплексной терапии.


Показатель

Астенозооспермия, n=11

Олигоастенозооспермия, n=15

До терапии

После терапии

До терапии

После терапии

Объем эякулята, мл

3.2

(2.2-4.6)

4.0

(2.8-5.0)

4.0

(3.0-5.4)

4.0

(3.2-4.6)

Количество сперматозоидов, млн/мл

34.0

(27.0-56.0)

47.0*

(36.0-70.0)

80

(3.0-5.4)

12.0*

(8.0-16.0)

Подвижных форм, %

35.0

(28.0-40.0)

50.0*

(40.0-50.0)

34.0

(12.0-49.0)

50.0*

(40.0-60.0)

Активноподвижных форм, %

18.0

(15.0-26.0)

33.0*

(25.0-38.0)

3.0

(0-24.0)

30.0*

(10.0-35.0)

Патологических форм, %

57.0

(51.0-69.0)

55.0

(46.0-60.0)

65.0

(59.0-72.0)

60.0*

(58.0-67.0)

Фруктоза, моль/мл

10.0

(8.2-12.2)

12.9*

(10.7-16.7)

11.4

(9.1-18.4)

14.9*

(12.2-20.7)

 Примечание. * - статистически значимые отличия от показателей до терапии (p<0.05).


В исследовании отмечали достоверное возрастание энергообеспечивающего фактора сперматозоидов - фруктозы. Усиление не только подвижности сперматозоидов, но и увеличение их числа свидетельствует, что комплексное применение препарата Феролл совместно с витаминами группы В является эффективным при терапии идиопатических как АстЗС, так и ОЗС. Монотерапия препаратом Феролл приводит прежде всего к активации подвижности сперматозоидов. Комплексная схема лечения, по-видимому, влияет не только на процессы матурации сперматозоидов, но и действует непосредственно на этапы сперматогенеза.

Кроме того, анализ уровня ГЦ и половых гормонов в крови после использования комплексной терапии препаратов Феролл и Нейровитан свидетельствует об определенной положительной динамике (табл. 2).

Таблица 2.

Особенности изменения уровней гомоцистеина и половых гормонов у мужчин с бесплодием под влиянием терапии


Показатель

Астенозооспермия, n=11

Олигоастенозооспермия, n=15

До терапии

После терапии

До терапии

После терапии

Гомоцистеин, моль/л

14.8

(11.4-15.9)

12.3*

(10.7-14.2)

12.1

(9.8-15.7)

11.7*

(9.7-13.9)

Тестостерон, нмоль/л

13.5

(9.5-21.3)

14.9*

(11.3-21.4)

15.5

(11.0-25.1)

16.3*

(12.9-24.3)

Эстрадиол, нмоль/л

0.18

(0.15-0.26)

0.15*

(0.14-0.19)

0.20

(0.18-0.23)

0.16*

(0.14-0.19)

Соотношение Т/Е2, усл. ед.

77.8

(50.6-83.6)

96.1*

(75.3-108.6)

86.1

(50.5-139.2)

105.8*

(77.6-158.4)

Примечание. * - достоверность различий от показателей до терапии (p<0.05).


Как в группе лиц с АстЗС, так и у пациентов с ОЗС было достоверное возрастание уровня Т на фоне снижения уровня Е2 в крови. Это способствовало существенному увеличению соотношения Т/Е2. Происходило и значительное снижение ГЦ в крови, что предполагает улучшение эндотелиальной функции. Анализируя частоту соответствия норме уровней ГЦ, Т и Е2, а также величин Т/Е2 до и после терапии мы установили определенную зависимость. При этом величину ГЦ менее 15,0 мкмоль/л мы считали соответствующей норме. Так, увеличение его в крови в пределах 15,0-30,0 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии. В качестве референтных значений нормы мы использовали данные, которые свидетельствуют, что верхней границей нормы Е2 является 0,200 нмоль/л. Нижней границей показателя андроген-эстрогенного баланса можно считать величину равную 90 усл.ед.. При этом, несмотря на увеличение медиан уровней Т в обеих группах, частота нормализации андрогенпродуцирующей функции семенников после завершения лечения была несущественной в отличие от уровня Е2 и величин соотношений Т/Е2 (табл. 3).

Таблица 3.

Частота соответствия норме уровней половых гормонов и тестостерон-эстрадиоловых соответствий у мужчин с патоспермиями до и после терапии


Показатель

До лечения, n=26

После лечения, n=26

Статистический показатель

χ²

р

Тестостерон >12.0 нмоль/л

65.4

80.8

0.88

>0.05

Эстрадиол <0.20 нмоль/л

53.8

88.5

6.0

<0.05

Соотношение тестостерон/эстрадиол 90.0 усл. ед.

30.8

65.4

4.93

<0.05

Гомоцистеин <15.0 мкмоль/л

53.8

88.5

6.0

<0.05



Это свидетельствует, что терапия препарата Феролл в комплексе с Нейровитаном, прежде всего, положительно влияет на относительную гидрогенизацию организма у мужчин с ИП. Не исключено, что именно с этим обстоятельством связано возрастание концентрации фруктозы в семенной жидкости и усиление процессов сперматогенеза и спермиогенеза. Кроме того, частота нормализации уровня ГЦ в крови после завершения лечения также была достоверной (ч2=6,0; р<0,05). Эта позитивная динамика гормонального баланса и уровня ГЦ в крови после завершения лечения ассоциирована с существенным возрастанием частоты нормализации всех параметров спермограммы после терапии не только при АстЗС (х2=7,54; р<0,01), но и при ОЗС (х2=3,84; р<0,05).

ВЫВОДЫ

1. Использование антиоксидантного препарата Феролл совместно с Нейровитаном в течение 75 сут приводит к увеличению концентрации сперматозоидов в эякуляте и усилению их подвижности у мужчин с идиопатическим бесплодием, независимо от варианта патоспермий.

2.Терапия комплексной терапии Феролл + Нейровитан способствует снижению уровня гомоцистеина в крови у мужчин с идиопатическими патоспермиями, что свидетельствует о возможном положительном влиянии данного лечения на состояние эндотелиальной функции.

3.Улучшение фертилизационных показателей спермы после использования препарата Феролл совместно с Нейровитаном ассоциировано с увеличением частоты нормализации андроген-эстрогенного баланса у мужчин с идиопатическим бесплодием.